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搜狐医药·年度特稿 | 2022年国际新冠疗法有哪些进展?

原标题:搜狐医药·年度特稿 | 2022年国际新冠疗法有哪些进展?

出品 | 搜狐健康

作者 | 周亦川

编辑 | 袁月

2022年,新冠病毒由Delta进化为传染力更强但致死性下降的Omicron,国际医药领域又有哪些进展予以应对?

一、新冠疫苗

疫苗仍是对抗新冠病毒最有效的武器之一。虽然Omicron的逃逸性使疫苗对感染的预防效果下降,但疫苗仍可以明显降低感染后重症及死亡风险。二价mRNA疫苗上市进一步提高了对Omicron的免疫力,而鼻喷、口喷等特殊给药方式则更有针对性地为呼吸道提供一道坚实屏障。

1.辉瑞/BioNTech/mRNA新冠疫苗BNT162b2 (Comirnaty)

2021年辉瑞新冠疫苗总销售额达367亿美元,在世卫组织发布的《全球疫苗市场报告2022》中,辉瑞疫苗总销售额占比30%,

2022年初美国CDC引用了两份研究,第一份研究称接种第二剂辉瑞疫苗对预防Omicron感染住院率为57%,接种第三剂后升至90%;第二份研究称接种第三剂疫苗较接种两剂感染住院风险下降66%。

2022年9月辉瑞推出可同时针对奥密克戎和原始株的mRNA二价疫苗,近期美CDC公布数据显示,二价疫苗预防住院率为84%,较接种两剂以上普通疫苗的老年人的预防住院率高73%。二价疫苗在全人群中预防住院率为57%。日本国立感染症研究所报告,二价疫苗对预防奥密克戎发病的有效率为71%。

另外,复必泰疫苗是由上海复星医药集团与德国BioNTech公司疫苗研发和生产的新型冠状病毒肺炎疫苗。BioNTech公司之后与美国辉瑞公司达成合作,因此,“复必泰疫苗”、“辉瑞疫苗”与“BNT疫苗”指的是同一款mRNA新冠疫苗。

近期复星医药公布,mRNA新冠疫苗复必泰BNT162b2以及复必泰二价疫苗均获正式注册为中国香港药品/制品(生物制品)。其中,复必泰BNT162b2获注册用于12岁及以上人群的基础免疫接种、复必泰二价疫苗获注册用于12岁及以上人群的加强接种。

2. Moderna/mRNA疫苗mRNA-1273 (Spikevax)

世卫组织发布的《全球疫苗市场报告2022》中,Moderna疫苗销售额占比12%排名第二。其他企业还有其他疫苗售卖,而Moderna只依靠mRNA-1273一种产品来到这个位置。

2022年上半年《柳叶刀》和《自然》的研究指出,接种三剂mRNA-1273对Omicron感染预防有效率为51%左右;2022年年底一份研究称,接种三剂该疫苗对预防住院有效率约72%。

mRNA-1273的二价疫苗同样获得FDA批准。2022年12月《新英格兰医学杂志》发布研究显示,接种该二价疫苗后,体内针对Omicron BA.4/BA.5及原始病毒株的中和抗体滴度显著提高,但是,针对最新的BQ.1.1和XBB中和抗体滴度下降比较明显。

3.科兴/灭活疫苗CoronaVac(克尔来福)

科兴疫苗销售额占比同为12%排名第二。

2020年以来,科兴新冠疫苗CoronaVac顺利通过中国、印尼、巴西、智利等多国以及世卫认证。12月21日正式注册为香港药剂制品,用于3岁及以上人群接种。

香港大学发表一项研究显示,60岁以上老年人完成两剂科兴灭活疫苗,对于预防重症和死亡的保护效果为69.9%,在完成第三针加强接种后,对于重症和死亡的保护效果可以高达97.9%。

4.中国生物/灭活疫苗(Vero细胞)BBIBP-CorV

中国生物销售额占比7%,排名第四。

世卫组织官网介绍,一项大型多国临床三期试验表明,BBIBP-CorV 接种两剂对新冠感染者住院治疗的预防有效率为79%;《临床病毒学杂志》一项研究表明,加强剂量的灭活BBIBP-CorV疫苗可产生高中和抗体。

5.我国吸入式疫苗及第四针疫苗进展

2022年9月4日,全球首个“吸入用新冠疫苗”在中国紧急获批上市并投入使用。这是天津康希诺公司生产的 5 型腺病毒载体疫苗,在作用机制上,采用雾化吸入的给药方式将疫苗雾化成微小颗粒,通过口腔吸入的方式进入呼吸道和肺部,激发黏膜免疫反应,从而更快地抑制病毒复制,减少病毒传播。

12月5日万泰生物发布公告,其与厦门大学、香港大学合作研发的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗(简称“鼻喷新冠疫苗”)经国家卫健委提出建议,国家药监局组织论证同意紧急使用。

12月14日,国家卫健委官网发布《新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案》,正式开放第四针接种。

根据疫苗研发工作进展,所有批准附条件上市或紧急使用的疫苗均可用于第二剂次加强免疫。优先考虑序贯加强免疫接种,或采用含奥密克戎毒株或对奥密克戎毒株具有良好交叉免疫的疫苗进行第二剂次加强免疫接种。接种方案如下:

3剂灭活疫苗+1剂康希诺肌注式重组新冠病毒疫苗(5型腺病毒载体);

3剂灭活疫苗+1剂智飞龙科马重组新冠病毒疫苗(CHO细胞);

3剂灭活疫苗+1剂康希诺吸入用重组新冠病毒疫苗(5型腺病毒载体);

3剂灭活疫苗+1剂珠海丽珠重组新冠病毒融合蛋白(CHO细胞)疫苗;

2剂康希诺肌注式腺病毒载体疫苗+1剂康希诺吸入用重组新冠病毒疫苗(5型腺病毒载体);

3剂灭活疫苗+1剂成都威斯克重组新冠病毒疫苗(sf9细胞);

3剂灭活疫苗+1剂北京万泰鼻喷流感病毒载体新冠病毒疫苗;

3剂灭活疫苗+1剂浙江三叶草重组新冠病毒蛋白亚单位疫苗(CHO细胞);

3剂灭活疫苗+1剂神州细胞重组新冠病毒2价S三聚体蛋白疫苗。

二、抗病毒药物

1.辉瑞/Paxlovid

抗病毒药物奈玛特韦/利托那韦,即Paxlovid于2021 年 12 月获得FDA治疗新冠感染的紧急使用授权,用于治疗轻度至中度患者。在临床试验中,高风险、未接种疫苗新冠感染者用药后住院或死亡风险减少 88%。

近期《内科医学年鉴》发文称,50岁以上的疫苗完全接种者重症比例较低,使用Paxlovid后仍可降低44%的住院风险。还有研究称,该药物可降低26%的“长新冠”风险。

Paxlovid与血液稀释剂、降压药等多种药物存在药物相互作用风险,慢病患者用药需遵循医生指导。

2022年12月14日,中国医药公告称与辉瑞公司签订进口分销协议,负责辉瑞公司新冠病毒治疗药物Paxlovid在中国大陆市场的进口和经销。

2.默沙东/Molnupiravir

Molnupiravir被授权用于治疗轻度至中度COVID-19。但FDA 表示,只有在没有其他推荐的疗法的情况下才应使用Molnupiravir。数据显示,高危人群使用Molnupiravir可将住院或死亡风险降低30%。

Molnupiravir存在生殖毒性风险,孕妇不建议服用,男女服用后至少三个月再备孕,18岁以下儿童不建议使用。

2022年12月29日,国家药监局根据《药品管理法》相关规定,按照药品特别审批程序,进行应急审评审批,附条件批准默沙东公司新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊进口注册。2023年1月13日,该药物在中国举行首发仪式。

3.吉利德/瑞德西韦

2020年10月,FDA批准瑞德西韦用于治疗COVID-19,用于12岁及以上且体重至少40公斤(约88磅)需要住院治疗的成人和儿科患者。

然而,瑞德西韦的效果存在争议。2021年NIH一项研究称瑞德西韦对临床改善和降低严重不良事件的风险有积极作用,然而它不影响治疗第14天的死亡率。2020年11月世卫组织建议不要将瑞德西韦用于治疗COVID-19住院患者。

2022年1月,FDA扩大了瑞德西韦的紧急使用授权,将未住院但有轻度至中度症状并被认为有并发症高风险的人包括在内,建议进行为期三天的疗程。

有数据称,三种抗病毒药物瑞德西韦、Molnupiravir和Paxlovid可能对奥密克戎亚变异BQ.1.1和XBB仍有治疗价值。

4.真实生物/阿兹夫定

2022年7 月 25 日,国家药监局附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定(azvudine)片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。此次附条件批准新增适应症后,阿兹夫定可以用于治疗普通型新冠肺炎成年患者。8月9日,国家卫生健康委已经印发通知将阿兹夫定片纳入新型冠状病毒肺炎诊疗方案,因此参保患者使用该药时医保基金可按规定予以支付。

“真实生物科技” 公众号发布文章显示,阿兹夫定治疗5天能快速抑制病毒,显著降低轻型、普通型新冠患者病毒载量。近期预印本网站发布一项巴西应用阿兹夫定的报告显示,药物可以缩短轻中度患者病毒转阴的时间。

5.其他未上市药物

2022年8月24日,翰宇药业宣布HY3000多肽鼻喷雾剂拟用于预防新冠感染的临床试验获得批准。

11月,石药集团称SYHX1901片已获批开展用于治疗重症新冠成人患者的临床试验;众生药业创新药物RAY1216用于治疗轻型和普通型患者的三期临床研究完成首例受试者入组。前沿生物拟治疗全球新冠肺炎住院患者的注射用FB2001,正在推进二期/三期临床试验。

2023年1月3日,科兴制药发布公告,新冠小分子口服药SHEN26胶囊II期临床研究成功完成全部受试者入组,研究SHEN26胶囊治疗轻型和普通型新冠感染患者。

2023年1月16日先声药业宣布,与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所联合开发的创新药先诺欣(先诺特韦片/利托那韦片组合包装)新药上市申请获国家药品监督管理局以药品特别审批程序受理,拟用于治疗轻至中度新型冠状病毒感染成年患者。

2023年1月17日,君实生物宣布,国家药品监督管理局(NMPA)已受理公司旗下的口服核苷类抗新型冠状病毒药物氢溴酸氘瑞米德韦片(VV116/JT001)新药上市申请(NDA),用于新型冠状病毒感染的治疗。近期《新英格兰医学杂志》发表君实生物旗下的口服核苷类抗新冠药物VV116(JT001)的一项三期临床研究数据显示,在轻至中度感染患者的早期治疗中,持续临床康复时间方面,VV116并不劣于辉瑞的新冠明星药Paxlovid,且VV116组比Paxlovid组的中位恢复时间更短、不良事件更少。

三、中和抗体疗法

1.阿斯利康/Evusheld

阿斯利康替沙吉维单抗和西加维单抗,即AZD7442,可用于治疗和预防新冠病毒感染,且预防性治疗效果可能高于暴露后治疗。

一项3 期试验结果显示,对高风险人群使用Evusheld预防可降低新冠感染发病风险约77%,治疗组未出现死亡,而安慰剂组发生3例重症和2例死亡。

2021 年 12 月,FDA 授予 Evusheld 紧急使用授权,40公斤以上,免疫系统较弱的人、对新冠疫苗或其成分有严重反应的人可作为预防性治疗使用。由于对某些病毒变体的耐药性增加,FDA建议将Evusheld的剂量增加一倍。

2022年7月,Evusheld已完成我国入境特殊物品审批。尽管尚未在我国上市,但根据“国九条”相关政策,Evusheld可在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区使用,尚不能使用医保结算,一次性注射两针价格为13300元。

2023年1月11日下午,阿斯利康与通用技术中国医药健康产业股份有限公司就Evusheld签属战略合作框架协议,在该药物获得在中国大陆地区的附条件批准上市或紧急使用授权(EUA)后,双方将签订进口和分销协议,通用技术中国医药将在协议期内负责Evusheld在中国大陆市场的进口和分销业务的开展。

2.罗氏/托珠单抗

托珠单抗可阻断细胞受体与白细胞介素-6(IL-6)结合,IL-6是促炎细胞因子之一。从理论上讲,这将有助于降低细胞因子风暴的严重程度,并帮助人们更快地恢复。《柳叶刀风湿病学》上的一项研究发现,与接受标准治疗的患者相比,接受托珠单抗治疗患者使用呼吸机或死亡的风险降低了 39%。

2022年12月21日罗氏官网发布声明,FDA已批准托珠单抗Actemra用于治疗正在接受全身性皮质类固醇,需氧气、无创或有创机械通气或体外膜肺氧合(ECMO)治疗的成年住院患者。

3. 礼来/因塞特医疗/Baricitinib

Baricitinib是一种JAK1 / JAK2抑制剂,一类用于通过降低某些细胞因子的作用来平息炎症的药物。2020 年 11 月,FDA紧急使用授权该药物用于治疗需要补氧、呼吸机治疗或体外膜肺氧合 (ECMO) 的住院患者。

2022 年 5 月,FDA 全面批准Baricitinib用于治疗 18 岁及以上因新冠感染住院、需要使用氧气、呼吸机或体外膜肺氧合 (ECMO) 的人。它仍然在2至18岁儿童的紧急使用授权中。

4.礼来/Bebtelovimab

礼来公司的单克隆抗体Bebtelovimab于2022年2月被FDA授予其紧急使用授权,7月《柳叶刀》一份研究称,在众多中和抗体中,似乎只剩下礼来的bebtelovimab对Omicron所有毒株有效。然而,2022 年 11 月,bebtelovimab由于对奥密克戎亚变异株的疗效降低,紧急使用授权被 FDA 撤销。

其他包括礼来的Bamlanivimab(LY-CoV555),GSK的Sotrovimab(VIR-7831)因对Omicron失效,均被FDA撤去紧急使用授权。

5.腾盛博药/安巴韦单抗/罗米司韦单抗

2021年12月,国家药品监督管理局应急批准了安巴韦单抗注射液(BRII-196)及罗米司韦单抗注射液(BRII-198),用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年新型冠状病毒感染患者。

由美国国家过敏和传染病研究所赞助的一项 III 期试验中,包括 837 名在过去 10 天内被诊断新冠感染参与者,接受抗体治疗的患者需要住院治疗的可能性降低了78%,将死亡率降低了90%。

2022年12月一份报告称,安巴韦单抗/罗米司韦单抗在体外试验中证明了抗体仍有对Omicron变体的中和活性。返回搜狐,查看更多

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发布于:北京市
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