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高架十字迷宫:低频重复经颅磁刺激影响癫痫大鼠抑郁、焦虑样行为中的作用

原标题:高架十字迷宫:低频重复经颅磁刺激影响癫痫大鼠抑郁、焦虑样行为中的作用

癫痫是一种慢性大脑短暂性功能障碍,患者反复发作会出现抑郁、焦虑等精神问题,严重影响患者身心健康及生活质量。目前癫痫治疗仍以药物为主,但仍有 20% ~30%癫痫患者经药物治疗无效,因此探索安全、无创的有效抗癫痫手段至关重要。低频重复经颅磁刺激( rTMS) 是一种新型无痛、无创性抗癫痫技术,可降低癫痫患者发作频率、减轻抑郁样行为,但其具体作用机制尚不完全明确。研究发现,异常突出形成可能与癫痫发生发展有关,位于突触后成分中的树突棘形成和降解动态变化是突触可塑性的标志,而微小 RNA( miR) -134 与树突棘的发育有关,对神经可塑性起重要作用,可参与癫痫及脑神经疾病的发生发展。

抑郁样行为学检测

采用强迫游泳实验及旷场实验检测大鼠抑郁样行为。( 1) 强迫游泳实验: 准 备 圆 柱 形 透 明 玻 璃 容 器,直径20cm,高50cm,水温 23~25 ℃,水深35cm,使得大鼠在其中不能靠四肢或尾巴支撑桶底而把头露出水面呼吸。实验前 1d 进行 15 min 适应性训练。实验时将大鼠置于容器内,记录其在 5 min 内累积不动时间,其中“不动”标准为: 漂浮在水中不挣扎或仅保持头部在水面以上或接触水池底部超过 1 s。( 2) 旷场实验:将大鼠放入 80 cm×80 cm×40 cm 的黑色敞箱中,箱底均匀划分 5 cm×5 cm 小格,每次从同一方向放入,记录大鼠 5 min 内水平站立次数及垂直站立次数。

大小鼠强迫游泳实验,型号:XR-XQ202

焦虑样行为学检测

分别采用高架十字迷宫实验及新颖环境抑制摄食测试检测大鼠焦虑样行为。( 1) 高架十字迷宫实验: 将大鼠置于标准高架迷宫正中央,头超封闭壁,使大鼠自由探索 5 min,记录大鼠进入开放臂次数( OE) 、封闭臂次数( CE) 及封闭臂停留时间( CT) 、开放臂停留时间( OT) ,计算总穿臂次数( TE) : OE+CE; 进入开放臂次数的比例( OE%) : OE /( OE+CE) × 100%; 开放臂停留时间比例( OT%) : OT /( OT+CT) ×100%。( 2) 新颖环境抑制摄食测试: 利用大鼠喜欢趋边特性,检测焦虑样行为。大鼠禁食 24 h 后,保持实验环境安静,然后将大鼠放入顶部开放、底部划分为大小均匀的 15 cm×15 cm 方格木质箱子的角落,中间摆放一颗食物,摄像头记录 10 min 内大鼠从放进盒子里到准备进食的摄食潜伏期,以此作为评价焦虑样行为的指标。

讨论

癫痫反复发作可导致神经元坏死和凋亡、特异性突触重塑、苔藓纤维出牙等,进而可促进异常兴奋性环路形成,发展为难治性癫痫。近来 rTMS 成为抗癫痫的潜在治疗手段,但文献报道中 rTMS 治疗癫痫的刺激参数各不相同,rTMS 调节皮质兴奋性效应与刺激频率有关,通常高频( >1 Hz) 可增强皮质兴 奋 性,而 低 频 ( ≤ 1 Hz) 可 抑 制 皮 质 兴 奋性,Li 等研究报道,长期间歇性低频率 rTMS可有效控制不服药青少年癫痫患者的癫痫发作。 Wang 等研究报道,低频 rTMS 治疗可改善癫痫大鼠抑郁、焦虑状态,但不能减轻其癫痫发作程度。而有研究报道对右顶叶皮层的 1 Hz rTMS 会干扰短暂出现刺激的感知。本研究结果提示癫痫大鼠出现抑郁、焦虑样行为,模型制备成功,可用于后续试验; 提示 rTMS 可显著改善癫痫大鼠抑郁及焦虑样行为,有一定临床应用价值,但对癫痫伴抑郁、焦虑样行为障碍的影响及作用机制尚无明确定论。

综上,低频 rTMS 可减轻癫痫大鼠抑郁、焦虑样行为,可能与调控 miR-134 /CREB /BDNF 通路有关。

〔文章编号〕

1005-9202( 2022) 14-3562-04; doi: 10. 3969 /j. issn. 1005-9202. 2022. 14. 052返回搜狐,查看更多

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发布于:江苏省
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